Un nuevo medicamento revierte signos de enfermedad hepática en personas que viven con VIH

Investigadores de los Institutos Nacionales de Salud y sus colegas del Hospital General de Massachusetts (MGH) en Boston, EE UU informan que la hormona inyectable tesamorelina reduce la grasa hepática y previene la fibrosis hepática (cicatrización) en personas que viven con el VIH. El estudio fue realizado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) y el Instituto Nacional del Cáncer, ambas ubicadas en Estados Unidos. 

"Muchas personas que viven con el VIH han superado obstáculos significativos para vivir vidas más largas y saludables, aunque muchas aún experimentan enfermedad hepática", dijo el director del NIAID, Anthony S. Fauci. "Es alentador que tesamorelin, un medicamento ya aprobado para tratar otras complicaciones de El VIH puede ser eficaz para abordar la enfermedad del hígado graso no alcohólico".

La enfermedad del hígado graso no alcohólico, o EHGNA, ocurre con frecuencia junto con el VIH, y afecta al 25% de las personas que viven con el VIH en el mundo desarrollado. Sin embargo, actualmente no existen tratamientos efectivos para tratar la afección, que es un factor de riesgo para la enfermedad hepática progresiva y el cáncer de hígado. Los investigadores dirigidos por Colleen M. Hadigan, médico investigador senior en el Laboratorio de Inmunoregulación del NIAID, y Steven K. Grinspoon, Jefe de la Unidad de Metabolismo en MGH, probaron si la tesamorelina podría disminuir la grasa del hígado en hombres y mujeres que viven con VIH y EHGNA. 

Entre los participantes inscritos, el 43% tenía al menos fibrosis leve, y el 33% cumplía los criterios de diagnóstico para un subconjunto más severo de NAFLD llamado esteatohepatitis no alcohólica (NASH). Treinta y un participantes fueron asignados al azar para recibir inyecciones diarias de 2 mg de tesamorelina, y 30 fueron asignados al azar para recibir inyecciones de aspecto idéntico que contenían un placebo. Los investigadores proporcionaron asesoramiento nutricional a todos los participantes, así como capacitación en la autoadministración de las inyecciones diarias. Luego, los investigadores compararon las medidas de salud del hígado en ambos grupos al inicio y a los 12 meses.

Después de un año, los participantes que recibieron tesamorelina tuvieron una mejor salud hepática que los que recibieron placebo, según lo definido por la reducción de la fracción de grasa hepática (HFF), la proporción de grasa con respecto a otros tejidos en el hígado. El rango saludable para HFF es inferior al 5%. El treinta y cinco por ciento de los participantes del estudio que recibieron tesamorelina lograron un HFF normal, mientras que solo el 4% de los que recibieron placebo alcanzaron ese rango solo con consejos nutricionales. 

En general, la tesamorelina fue bien tolerada y redujo la HFF de los participantes en una diferencia absoluta del 4,1% (correspondiente a una reducción relativa del 37% desde el comienzo del estudio). Mientras que nueve participantes que recibieron placebo experimentaron el inicio o empeoramiento de la fibrosis, solo dos participantes en el grupo de tesamorelina experimentaron lo mismo. Además, los niveles de varios marcadores sanguíneos asociados con inflamación y daño hepático, incluida la enzima alanina aminotransferasa (ALT), disminuyeron más entre los que tomaron tesamorelina en comparación con los que recibieron un placebo, particularmente entre aquellos con niveles elevados al comienzo del estudio. .

Dados estos resultados positivos, los investigadores sugieren ampliar la indicación de tesamorelina para incluir a las personas que viven con el VIH que han sido diagnosticadas con NAFLD. También recomiendan investigaciones adicionales para determinar si la tesamorelina podría contribuir a la protección a largo plazo contra la enfermedad hepática grave en personas sin VIH.

"Nuestra esperanza es que esta intervención pueda ayudar a las personas que viven con el VIH, así como beneficiar a las personas VIH negativas con anomalías hepáticas", dijo el Dr. Hadigan. "La investigación adicional puede informarnos sobre los posibles beneficios a largo plazo de este enfoque y desarrollar formulaciones que puedan beneficiar a todas las personas con enfermedad hepática, independientemente del estado del VIH".

La Egrifta (tesamorelin) fue aprobada en 2010 por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE UU para reducir el exceso de grasa abdominal en pacientes con VIH con lipodistrofia, una complicación caracterizada por una distribución anormal de grasa corporal inicialmente asociada con clases más antiguas de medicamentos para el VIH. Los efectos secundarios más comúnmente reportados en ensayos clínicos previos que evaluaron Egrifta incluyeron dolor en las articulaciones (artralgia), enrojecimiento de la piel y erupción cutánea en el sitio de inyección (eritema y prurito), dolor de estómago, hinchazón y dolor muscular (mialgia). El control del azúcar en la sangre empeoró con mayor frecuencia en los participantes del ensayo tratados con Egrifta que con placebo.

"Debido a que la tesamorelina demostró ser eficaz en el tratamiento de la acumulación anormal de grasa en el abdomen de las personas en el contexto del VIH y el uso de medicamentos relacionados, planteamos la hipótesis de que el medicamento también podría reducir la grasa que se acumula en el hígado y causa daños en una población similar". dijo el Dr. Grinspoon.

Si bien la enfermedad hepática a menudo se asocia con el consumo excesivo de alcohol, la EHGNA ocurre cuando el exceso de grasa se acumula en el hígado sin alcohol como factor contribuyente. Esta condición puede progresar a daño hepático, cirrosis o cáncer que podría poner en peligro la vida y requerir un trasplante de hígado.

Estudios anteriores han encontrado que los suplementos de vitamina E, la pérdida de peso y otros cambios en el estilo de vida pueden mejorar los resultados entre las personas VIH negativas con NASH. Sin embargo, las opciones de tratamiento para NASH y EHGNA a menudo no se prueban en personas con VIH y ninguno está disponible para este grupo. La obesidad y la diabetes tipo 2 aumentan el riesgo de desarrollar EHGNA independientemente del estado del VIH, y las personas con VIH tienen un mayor riesgo de EHGNA porque algunos medicamentos para el VIH y el VIH en sí están asociados con el aumento de grasa abdominal y pueden contribuir a la acumulación de grasa en el hígado.   @mundiario