4 nuevos medicamentos pueden ayudar a combatir la creciente amenaza de hongos fatales

Hongo Lomentospora prolificans. / Wikipedia.
Hongo Lomentospora prolificans. / Wikipedia.
Se estima que 1.5 millones de personas mueren cada año en todo el mundo por micosis invasivas.
4 nuevos medicamentos pueden ayudar a combatir la creciente amenaza de hongos fatales

Martin Hoenigl, especialista en infecciones fúngicas de la Universidad de California en San Diego, atiende a media docena de pacientes al año infectados con un hongo raro llamado Lomentospora prolificans que es resistente a todos los antifúngicos disponibles. Los médicos usan combinaciones de dos o tres medicamentos en dosis altas para tratar de detener la infección, pero generalmente no sirve de nada. 

Pero esto puede estar a punto de cambiar

Hoenigl acaba de comenzar a inscribir pacientes en un ensayo de fase II de un nuevo medicamento llamado olorofim que promete contra la Lomentospora. Es uno de los varios compuestos ahora en ensayos que podrían proporcionar a los médicos nuevas herramientas muy necesarias contra estas infecciones intratables. "Tenemos varios medicamentos con nuevos mecanismos de acción y se ven muy bien", dice Tom Chiller, quien dirige la rama de enfermedades micóticas en los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos en Atlanta.

De los millones de especies de hongos en la Tierra, solo unas pocas docenas causan enfermedades humanas; los hongos no crecen bien a la temperatura corporal alta de los mamíferos, y un sistema inmunitario humano sano es experto en tratar con los que sí lo hacen. Pero la epidemia del VIH / SIDA y las intervenciones médicas modernas como la quimioterapia y el trasplante han llevado a un número creciente de personas con sistemas inmunes comprometidos o suprimidos cuyos cuerpos pueden ser invadidos por un invasor de hongos. Los síntomas varían ampliamente según los órganos afectados; una infección pulmonar, por ejemplo, puede provocar dificultad para respirar y tos. 

Los nuevos medicamentos han tardado en llegar porque la financiación de la investigación ha sido escasa y los inversores prefieren los medicamentos contra enfermedades crónicas que los pacientes toman de por vida a los que curan una infección. Sin embargo, la urgencia está creciendo a medida que aumentan los casos y los hongos que alguna vez fueron tratables se están volviendo resistentes. 

Alrededor de una cuarta parte de los aislados indios recientes de Candida auris, un hongo que está en aumento a nivel mundial, eran resistentes a dos o más clases de antifúngicos, por ejemplo. (Para algunas otras especies, todavía no se han encontrado drogas). Y hay otros problemas: solo una clase de drogas, los azoles, se pueden tomar por vía oral. Los otros deben ser inyectados, y muchos tienen efectos secundarios o interactúan con otras drogas, un problema para los pacientes que tienen una infección micótica además de otra enfermedad.

En una reunión de micología médica aquí a principios de este mes, los científicos presentaron datos clínicos prometedores de fase II para la rezafungina, un nuevo miembro de una clase existente llamada equinocandinas desarrollada por Cidara Therapeutics en San Diego. Al igual que otras equinocandinas, actúa inhibiendo la síntesis de los polisacáridos que forman la pared celular fúngica, pero tiene una vida media mucho más larga, lo que permite su administración una vez por semana en lugar de diariamente. Algún día podría convertirse en la profilaxis estándar para pacientes que reciben trasplantes, dice Hoenigl.

Los médicos están ansiosos por tener nuevas clases de medicamentos que tienen un nuevo objetivo o una nueva forma de atacar a un objetivo existente, porque les permite probar nuevas combinaciones que pueden funcionar sinérgicamente y ayudar a evitar la resistencia. Olorofim, el compuesto que Hoenigl está probando, es un ejemplo: bloquea la síntesis de pirimidina, el precursor de los componentes básicos del ADN. Desarrollado por la biotecnología austriaca F2G del Reino Unido, el olorofim se puede tomar por vía oral y mata no solo Lomentospora, sino también Scedosporium, otra infección de moho rara y generalmente mortal. Más adelante se encuentra ibrexafungerp, desarrollado por Scynexis en Jersey City, Nueva Jersey, y ahora en un ensayo de fase III. Al igual que las equinocandinas, ataca la pared celular del hongo, pero lo hace al engancharse a otra parte de una enzima clave.

Debido a que las enfermedades fúngicas son relativamente raras y el diagnóstico es difícil, los ensayos clínicos actuales son pequeños, pero Oliver Cornely, un experto en infecciones fúngicas de la Universidad de Colonia en Alemania que participa en los ensayos de los cuatro candidatos a fármacos, espera que incluso una cantidad limitada de datos positivos persuada a los reguladores para que aprueben estos fármacos que abordan enfermedades fatales con pocas ppciones de tratamiento. 

Chiller dice que también se necesitan nuevos diagnósticos. Los hongos a menudo conducen a síntomas inespecíficos y son difíciles de cultivar, y las pruebas de diagnóstico rápidas y precisas son escasas. Eso significa que los pacientes pueden morir sin recibir un diagnóstico adecuado.    @mundiario

 

 

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